|
近年相關研究顯示，HCV 感染與糖尿病，尤其是2 型糖尿病之間存在密切關系。HCV 感染者發生T2DM的危險較普通人群明顯增加；而在T2DM 患者中，HCV 感染率亦明顯高于普通人群。本文就HCV 感染和T2DM 相關性的研究進展進行綜述。
研究詳情
HCV致T2DM的可能機制
胰島β細胞分泌胰島素到達相應靶組織后，首先與胰島素受體結合，磷酸化并激活胰島素受體底物1 和2，這是胰島素信號通路的主要分子。
IRS-1 的Tyr磷酸化激活胰島素信號通路，而Ser312磷酸化抑制其和胰島素受體的結合，促使其降解。IRS-1的Tyr磷酸化和Ser312去磷酸化之間存在一定平衡。
Aytug etal最早發現HCV可引起IRS-l的Tyr磷酸化水平降低，并且伴隨著磷脂酰肌醇激酶（PI3K）活性的下降，這一信號通路的異常引起胰島素受體功能障礙，從而導致機體對胰島素的敏感性下降。
Banerjee 等發現HCV核心蛋白可通過上調IRS-1的Ser312 磷酸化水平，影響下游Akt/PKB 通路的活性，繼而引起胰島素抵抗的發生。
除了直接作用于IRS-1 磷酸化外，HCV 還可通過其他途徑影響胰島素信號傳導。Bose 等研究發現HCV 可以激活mTOR/S6K1 通路，間接抑制IRS-1的功能干擾胰島素信號傳導。
腫瘤壞死因子-α是機體炎癥、腫瘤、免疫反應的重要調控因子。研究發現HCV感染者體內，血清TNF-α和2種sTNFR水平明顯增高，并且隨著Child-Pugh 分級更加明顯。
研究表明，TNF-α、CHC、T2DM 之間存在密切的聯系。約34.8%~81.2%的CHC 患者存在脂質代謝異常，脂質代謝異?？梢哉T發或加重IR和T2DM。
鐵代謝異常導致最常見的疾病是肝臟鐵過度沉積相關的IR。HCV 可介導鐵蛋白增加引起體內鐵代謝異常，肝臟鐵含量增加可直接影響胰島功能，導致IR 的發生和T2DM 的風險。
HCV 還可在胰腺細胞中復制，通過直接損傷作用導致胰島細胞破壞，胰腺β細胞功能下降。另外，HCV感染后易并發產生自身免疫抗體。
T2DM加重肝病進展
T2DM影響CHC患者的病情，可引起肝臟脂肪變性，加重肝纖維化進展，造成抗病毒治療的失敗，甚至還促進腫瘤的發生。糖尿病是腎功能不全、肝性腦病、細菌感染、HCC 等肝硬化晚期各種并發癥的重要影響因素。
HCV合并T2DM的臨床治療研究
T2DM 影響HCV 抗病毒的治療效果，而HCV 的抗病毒治療將改善IR，并減少T2DM 發生的風險。血糖正常組的持續病毒性應答（SVR）率最高， 同時SVR也是預測CHC患者能否改善IR和T2DM的最重要影響因素。
控制T2DM 也同樣能夠改善CHC 患者肝硬化的預后和發展。研究發現，合并T2DM 的HCV 肝硬化患者接受二甲雙胍控制血糖可以減少死亡的風險57%。
小結
HCV 感染與T2DM 之間關系密切。HCV 可誘導IR 和T2DM 的出現，而長期IR和高血糖狀態，又會加重CHC 病情進程，兩者之間相互影響。全面深入探討HCV 感染與T2DM之間的關系以及相互作用機制，將為下一步臨床治療提供重要的理論依據和新策略。
|
